Martha Patricia Ostrosky Wegman

• EPIDEMIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR.

Biomarcadores de efecto como detectores tempranos de exposición a xenobióticos generadores potenciales de patologías de origen mutacional.

Se ha evaluado el rol de biomarcadores de citotoxicidad y mutagenicidad en “grupos de riesgo” expuestos por razones a.- naturales (Arsénico en el agua de bebida), b.- laborales (trabajadores en una estación de transferencia de deshechos industriales peligrosos, en una fábrica expuestos a Mercurio, gasolineros y dispersores de DDT.) c.- médicas (niclosamida, praziquantel, albendazol y metronidazol) y d.- accidentales (radiación). También se han estudiado los efectos in vitro de los xenobióticos mencionados , con objeto de demostrar los efectos observados in vivo, las relaciones dosis respuesta, determinar los factores de interferencia y entender los mecanismos de susceptibilidad individual y de acción.

El Arsénico ha sido considerado por la IARC un carcinógeno pero su capacidad clastogénica in vivo ha sido cuestionada, nuestros estudios in vivo e in vitro han demostrado que produce aberraciones cromosómicas numéricas y estructurales en linfocitos y micronúcleos en células epiteliales, lo que indica una importante capacidad aneuploidógena cuyas consecuencias reprotóxicas en la población expuesta requiere de ser evaluadas. La cantidad de aberraciones estructurales observadas correlaciona directamente con el contenido de arsénico- dimetilado en la orina e inversamente con la cantidad de arsénico inorgánico y directamente con la presencia de lesiones premalignas en la piel.(Trabajo en colaboración con M. Cerbian del CINVESTAV). Los datos indican que hay diferencias en el metabolismo individual del arsénico, los cuales podrían ser producto de la saturación en los mecanismos de metilación y que las aberraciones cromosómicas son un buen biomarcador en este caso. También se encontró que el Arsénico altera la proliferación linfocitaria, con tiempos de generación celular significativamente diferentes en los individuos expuestos en los que el ciclo es muy lento. En colaboración con R. Saavedra (IIB) y con V. Madrid (INSP) se demostró que el efecto del Arsénico sobre el linfocito es imunosupresor ya que hay una disminución de interleucina 2 (IL-2), sin embargo no se encontraron diferencias en el receptor de la IL-2 , que se conoce como CD-25, y solo se encontró una disminución en el RNAm en uno de 7 individuos evaluados, lo que aunado a los datos de microscopía electrónica aportados por T. Fortoul (FM) de que el As produce alteraciones en el citoesqueleto, indicaría que la IL-2 podría no estar siendo secretado.