Áreas de Trabajo
LÍNEA DE INVESTIGACIÓN: ESTUDIO DE LA FALLA MEDULAR Y LA PREDISPOSICIÓN A LEUCEMIA.
Las enfermedades por hematopoyesis anómala (EHA) son un espectro de enfermedades relacionadas que incluyen desde la anemia aplásica (AA), en la cual las células troncales y progenitoras hematopoyéticas (CTPH) son incapaces de generar células descendientes; hasta leucemia, en la cual células hematopoyéticas malignas se reproducen sin control. Los pacientes con AA tienen un riesgo incrementado de desarrollar leucemia mieloide aguda (LMA). El estudio de los síndromes hereditarios de falla medular (SHFM), enfermedades genéticas raras con predisposición a AA y LMA, ayudará a comprender los mecanismos responsables de la aparición de EHA en la población general. Los SHFM más comunes son la anemia de Fanconi (AF), la Disqueratosis congénita (DC), la anemia de Blackfan Diamond (DBA) y el síndrome de Shwachman Diamond (SDS). En las EHA la célula de origen de la enfermedad se encuentra inmersa en un medio complejo y heterogéneo, la médula ósea (MO).
Utilizamos tecnologías de última generación con resolución de célula única para estudiar los SHFM y su predisposición a LMA, para entender las características de las células troncales leucémicas (CTL), la carcinogénesis y el mantenimiento de la hematopoyesis. Desarrollamos esta línea de investigación mediante dos proyectos relacionados que buscan responder las siguientes preguntas: ¿cuáles son los mecanismos que permiten a células deficientes en la reparación del DNA sobrevivir al daño no reparado? ¿las CTL se encuentran enriquecidas en los pacientes con SHFM? ¿podemos identificar marcadores celulares para aislar y caracterizar dichas CTL?
PROYECTO 1: Biología de sistemas para entender como células deficientes en la reparación del DNA deciden entre la sobrevivencia o apoptosis. Colaboradores: Dr. Luis Mendoza (IIB, UNAM), Dr. Eugenio Azpeitia (CCM, UNAM), Dra. Sara Frías (IIB, UNAM e INP).
Mutaciones en la vía FA/BRCA predisponen al desarrollo de cáncer de mama, ovario, próstata y páncreas, mientras que variantes patogénicas bialélicas hereditarias en la misma vía producen anemia de Fanconi (AF), un síndrome de inestabilidad cromosómica e hipersensibilidad a agentes que dañan el DNA. Las CTPH de los pacientes con AF acumulan daño no reparado y mueren por apoptosis, sin embargo, las células sobrevivientes pueden derivar en clonas leucémicas resistentes a la apoptosis.
Publicaciones Recientes
Rodríguez, A., Zhang, K., Färkkilä, A., Filiatrault, J., Yang, C., Velázquez, M., Furutani, E., Goldman, D.C., de Teresa, B.G., Garza-Mayén, G. and McQueen, K.,
MYC promotes bone marrow stem cell dysfunction in Fanconi anemia
Cell stem cell, 28(1), pp.33-47
2021
Färkkilä, A., Rodríguez, A., Oikkonen, J., Gulhan, D.C., Nguyen, H., Domínguez, J., Ramos, S., Mills, C.E., Pérez-Villatoro, F., Lazaro, J.B. and Zhou, J.,
Heterogeneity and clonal evolution of acquired PARP inhibitor resistance in TP53-and BRCA1-deficient cells.
Cancer Research.
2021
Rodríguez, A., Yang, C., Furutani, E., de Teresa, B.G., Velázquez, M., Filiatrault, J., Sambel, L.A., Phan, T., Flores-Guzmán, P., Sánchez, S. and Orozco, A.M.
Inhibition of TGFβ1 and TGFβ3 promotes hematopoiesis in Fanconi anemia.
Experimental hematology, 93, pp.70-84.
2021
García-de-Teresa, B., Rodríguez, A. and Frias, S.
Chromosome Instability in Fanconi Anemia: From Breaks to Phenotypic Consequences.
Genes, 11(12), p.1528
2020
Rodríguez, A., Naveja, J.J., Torres, L., García de Teresa, B., Juárez-Figueroa, U., Ayala-Zambrano, C., Azpeitia, E., Mendoza, L. and Frías, S.
WIP1 contributes to the adaptation of fanconi anemia cells to DNA damage as determined by the regulatory network of the fanconi anemia and checkpoint recovery pathways.
Frontiers in genetics, 10, p.411
2019
